從四大公投啟動以來，反萊豬一直是台灣人民最大共識，為壓制這股聲勢，蔡政府自總統、副總統、外長以降紛紛示警「若反萊豬過關，恐危及台美關係」；美國前高官也紛紛聲援。
蔡總統9日晚間在臉書再次貼出民進黨四大公投的訴求的「不同意反美豬公投，拒絕國民黨阻擋台灣走向國際」；11月19日，她也在臉書稱，美國是一個重視原則的國家，要談FTA與CPTPP，一定要以對等公平為前提，而「反美豬就是違反對等公平的原則」。
副總統賴清德昨天則說，如果反萊豬公投過關，傳達的訊息是「我們對美國經濟制裁」，台灣失信於美國、失信國際社會。外交部長吳釗燮8日則說，反萊豬公投如果通過，會影響台灣跟美國之間的經濟貿易進展。
美國多名前高官也在近期聲援蔡政府挺萊豬訴求，突出「若反萊豬過關，台美關係完了」的意向。
前美國國防部印太安全事務助理部長薛瑞福（Randy Schriver）8日指出，如果台灣透過公投翻轉現行政策（開放萊豬進口）的話，不但會影響台美貿易關係，也會對雙方整體的政治關係造成負面效應，「台美雙邊關係可能因此走上回頭路」。
華府智庫「德國馬歇爾基金會」亞洲計畫主任葛來儀（Bonnie Glaser）11月24日則說，假設反萊豬公投通過，將會重挫台美雙邊的關係，這些挫折將難以再度克服，將對台美貿易關係造成毀滅性的打擊。
對於蔡政府挾美自重挺萊豬，國民黨立委江啟臣反問，蔡政府是那國官員，是為美國利益發言，還是為台灣利益發言？既然是公投，就由台灣人民用選票決定，蔡政府不需要來恐嚇人民。
江啟臣指出，歷次民調都有六成以上民意反萊豬，代表台灣人民反對以健康換貿易；其實，不是只有台灣反萊豬，歐盟也反萊豬，正是在歐盟的堅持下，美國才同意標示萊劑；反觀台灣，政府什麼配套都不做，就要老百姓吃萊豬？
還有蔡政府和美方信誓旦旦說美國會給台灣的好處又在那裡？高孔廉指出，1994年開始的TIFA談判，拖了27年，現在有什麼成果？最近蔡政府又和美方弄了一個TTIC，又是什麼東西？綜觀之，美國對台灣都是口惠實不至。
高孔廉指出，美國政府透過蔡政府施壓台積電去美國設廠，包括創辦人張忠謀都質疑，美國成本比台灣高、美國人工作態度不如台灣人、台灣人管不動美國人，但最後還是要台積電去，根本就是有政治目的。
高孔廉還反問，美豬有八成是不含萊劑的，美國輸往中國大陸及歐盟的豬肉都不含萊劑，為什麼進口台灣的美豬就一定要含萊劑，這不是欺負台灣人？
而據統計，中國大陸是美豬最大買主，去年美豬出口333萬噸，其中215萬噸是出口中國大陸，占比65%，都是不含萊劑的美豬。連中國大陸都可以進美豬不進萊豬，作為美國好朋友的台灣，就非吃萊豬不可？
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