免疫學專家、陽明大學微生物免疫研究所退休教授張南驥博士。(圖／TVBS)
今年3月，第一批新冠肺炎AZ疫苗進入台灣，當時台灣還沈醉在「加零」的低度警戒狀態，生活一如往常，當時民眾對AZ疫苗無感，加上常常聽聞，歐美人士打完AZ疫苗後，出現血栓等副作用，部分歐州國家如德國、法國、義大利，都一度宣布暫停施打，丹麥更開了第一槍，禁止國內施打AZ疫苗。
眼看第一批的AZ疫苗效期就快過了，沒想到4月中旬，陸續爆發華航機師確診以及諾富特飯店群聚感染事件，不到一個月，5月中旬新冠病毒在國內社區大爆發，台灣過去一年世界有目共睹的防疫成就，轉換成警戒三級的緊張氣氛，疫苗不足的問題，接踵而來，當初沒人想打的AZ疫苗，變得「針針珍貴」。疫苗缺貨不只是國際問題，也成為政治角力，衛福部在5月28日，宣布跟國內兩家國產疫苗簽約購買一千萬劑。
疫苗之亂，直到6月10日，高端疫苗解盲這一天，也猶如高端疫苗在股市上的表現，在連6天跌停後，連漲停2天，一樣的高低起伏，到底國內疫苗是不是台灣疫情的解藥良方？TVBS請來免疫學專家、陽明大學微生物免疫研究所退休教授張南驥博士，透過線上會議分享國際上以及台灣目前的疫苗困境。
張南驥教授談到疫苗研發的過程以及疫苗的優劣比較，不談政治、只用專業科學數據，搭配深入淺出的方式，客觀分析全球現行的各種新冠肺炎疫苗成效，提供讀者自行判斷施打疫苗的依據，並以專業的科學研究精神，呼籲台灣政府，在面對未來可能不斷變化的新冠病毒，應該要有更好的疫苗政策，因為只有「快速、有效、低成本」的疫苗，才能夠應變詭譎的新冠病毒，讓台灣不再遭到威脅。
知己知彼才能百戰百勝，要了解疫苗的製程跟保護力，首先就要先認識新冠肺炎病毒，張南驥教授指出，新冠病毒經過解碼之後，發現「它」是一個很大的病毒，至少可以製造將近30個蛋白質、一個蛋白質製作出來之後，一個嵌一個，非常精確。而新冠病毒是一種RNA病毒，非DNA病毒。
新冠病毒可以攻擊人類的地方，就是棘蛋白，當棘蛋白跟人體(像是口腔、肺部)的細胞表面的蛋白（ACE2）結合，病毒就進到細胞裡面，繁殖更多的新冠病毒，造成器官變化。因此必須透過施打疫苗，激發人體的免疫系統產生抗體，來阻斷新冠病毒的棘蛋白跟細胞接觸的機會，讓病毒無法繼續繁殖。
張南驥教授指出，在了解疫苗製作之前，得先了解DNA、RNA、跟蛋白質三者之間的關係，用簡單的方式來比喻，假設DNA是一本食譜，那RNA就像是從食譜裡面挑出一種配方，然後照著這個配方，做出一塊蛋糕，而這蛋糕就是蛋白質。人類的細胞在細胞核內就是原版的DNA，這些DNA有很多不同的基因，它要表現的時候，就會取一段DNA「轉錄」成mRNA（messengerRNA），進到細胞質裡面，那細胞質就是一個配方，照這個東西「轉譯」成蛋白質。過去醫學工程上，最常見到四大類疫苗就是利用三者之間關係，做成疫苗，刺激免疫系統記憶，產生有效的抗體形成保護力。
第一類是（LIVE-ATTENUATED VACCINE）病毒減活疫苗
這是過去最常見的一種製造疫苗的方式，例如小兒麻痹疫苗。先把病毒放到別的動物身上，等到變性以後，再回到人體身上時，毒性作用就沒有那麼強，透過口服的方式，讓身體的免疫系統看到「它」，產生保護力，這個就是減活病毒疫苗，讓致病率減少。
第二類是（INACTIVATED VACCINE）滅活病毒疫苗（去活化病毒疫苗）
先把病毒、或者是細菌經過培養，再全部都殺死，做成滅活病毒疫苗，將死掉的病毒注射進人體身，讓免疫系統去看到它所有的結構，產生抗體，下次遇到同樣的病毒就可以消滅這種病毒。中國大陸的科興疫苗，就是屬於滅活疫苗，這是一種比較危險的製作方式，也是屬於早期土法煉鋼的方法：要培養這種病毒，實驗室至少要有P3規格以上，養很多的細胞，然後將新冠病毒，無論是哪一種的變種病毒，直接種下去，病毒就會去攻擊細胞，當病毒在細胞內大量複製，濃度變高之後，就開始用酸或鹼各種方法，將病毒全部殺死，再把這一團的東西當作疫苗，打進去我們人體裡面，激起免疫系統作用。
但張南驥教授也提到，在培養很多細胞的過程中，純化的時候可能沒那麼完全。另外，還有一個壞處是，病毒中最重要的蛋白質是棘蛋白，偏偏棘蛋白佔比較少數，當病毒滅活打到身上以後，免疫系統啟動，發現很多外來的東西，每一個都要對付，就會分心，看到棘蛋白的機會相對變少，因此效力就比較差。
張教授用簡單的方式舉例說明，假設有一個島上，居民全部都是女生，有一個男子小明想要娶老婆，於是獨自前往這個島上找女朋友，當然很容易被看見，這樁婚姻很快就能成；但是如果小明呼朋引伴，帶了好多帥哥、其他男性友人登島，島上的女生選擇變多，不一定會看見小明在人群裡面，結婚的機率相對就小很多。
張南驥教授解釋，病毒相當聰明，如果施打滅活病毒疫苗，因為疫苗中有很多的蛋白質，免疫系統就不一定會針對「主要敵人」棘蛋白起作用，相對產生的保護力就比較低，例如，中國大陸的科興疫苗，可能要多打幾次產生的保護力才會足夠。因為滅活病毒疫苗，蛋白質很多，又是液體的蛋白質，身體產生很多不同的抗體，但是針對「棘蛋白」的抗體卻很少，很難防止病毒進入細胞，所以，滅活病毒疫苗的效力比較差，這一類的疫苗每個人打完的副作用也很難預測。
不過在今年的6月1號，世界衛生組織WHO也已經核准使用科興疫苗，代表有一定效果，不過歐盟至今沒認可，保護效力約莫50%~60%。
第三類的疫苗（SUBUNIT VACCINE）蛋白質疫苗
蛋白質疫苗其實歷史相當悠久，像是百日咳、B型肝炎疫苗都是這一類疫苗。將新冠病毒中的棘蛋白，利用基因工程技術，放進細胞內培養，生出病毒的蛋白之後。經過純化，做成新冠病毒疫苗，打進人體之後，刺激免疫系統反應。像是台灣的高端、聯亞、美國的諾瓦瓦克斯(Novavax)疫苗。
但這種疫苗就是一個蛋白質，例如國內的高端疫苗就是整個蛋白質、聯亞就是次蛋白的次蛋白，好處是很純，最大的壞處是因為小小的，打到人體內時很可能被消滅掉，不容易進到免疫系統被看見，所以效力可能比較差，產生的免疫力也比較少，不過副作用很少。
第四類（VIRAL VECTOR VACCINE）病毒載體疫苗
AZ跟嬌生疫苗就是屬於這一款疫苗。腺病毒通常是對人體不是有太大害處的病毒，利用腺病毒取代新冠病毒，但是把新冠病毒的棘蛋白基因放進去腺病毒後，讓腺病毒去感染細胞，當腺病毒疫苗進到細胞之後，棘蛋白DNA進入細胞核轉錄出mRNA，再轉譯成蛋白質做出棘蛋白，細胞重新編組之後讓免疫細胞辨識，刺激免疫反應。
而根據疾管署資料指出，病毒載體疫苗則是利用攜帶有SARS-CoV-2 棘蛋白核酸序列（DNA核酸序列）的腺病毒，接種後在人體細胞內製造SARS-CoV-2棘蛋白，此疫苗抗原並自人體細胞釋出，誘發人體免疫系統產生保護力對抗病毒入侵。
非複製型腺病毒載體疫苗是利用修飾後的腺病毒做為載體，病毒的DNA嵌入可表現SARS-CoV-2病毒棘蛋白的基因，此腺病毒不具人體內複製力、亦無人體致病性。接種後進入人體宿主細胞內表達疫苗抗原（SARS-CoV-2棘蛋白），進而誘導宿主對該疫苗抗原蛋白產生免疫反應。由病毒載體所攜帶的基因片段並不會嵌入人體的DNA。
張南驥教授也點出AZ疫苗的問題，因為基本上它還是一個腺病毒，疫苗製造過程比較複雜，而且像這樣的腺病毒還是有很多蛋白質，病毒帶一大堆東西，免疫系統要去抵抗這些東西，有很多的副作用。因此很多國家都不敢用，副作用包括血小板下降、血小板被活化後變成血栓，發生原因都還不明，但可以看到全球很多國家，購買很多的AZ疫苗後，卻不一定敢用，因此轉贈給其他國家使用。這也是為何台灣第一批AZ疫苗進來之後，國人施打的意願不高。
而現在最新科技的核酸疫苗(Nuclear acd VACCINE) ，例如輝瑞/BNT、莫德納mRNA (messenger RNA) 信使核糖核酸疫苗。張南驥教授指出，過去做疫苗時間非常長，可能甚至要10年，原因就是疫苗研發需要時間，當進行到第二期實驗時，大多數的疫情可能都結束了，無法進到第三期，不知道保護力如何，但這一次疫情太嚴重，蔓延的時間跟地區都很廣，足夠找到4萬多人來參加計畫，其中2萬人有施打疫苗、2萬人只是施打安慰劑，雙盲，最後4萬多人中有170人染病，進行解盲。發現打安慰劑的有162人染病、但是打疫苗的只有8個人染病，因此保護力高達95％。美國FDA很快通過輝瑞跟莫德納疫苗，讓人民可以施打，也因為第三期就已經做到上萬人，實驗數據非常完整，現在開始施打後，也等於做了第四期，例如以色列就是買這類疫苗，等於以色列國民就是當作第四期的實驗對象、加上美國也已經打了上億劑，可以說是相當完美的疫苗。
輝瑞/BNT疫苗、莫德納mRNA疫苗，另一個優點是製作時間很短，做出一個DNA之後，在試管內加進T7 Promoter就可以製造出很多的mRNA，試管內有大量新冠病毒mRNA，是非常純化的疫苗，但因為不是病毒，也進不到細胞，因此把它放進去一個脂肪球內，藉由脂肪球進入細胞，mRNA乖乖做出新冠病毒相關的蛋白質，誘發免疫系統產生抗體跟保護力。他解釋mRNA疫苗這種科技非常高檔，副作用非常少。
對於上述各項疫苗發展，張南驥教授簡單用兩句話簡單的解釋，「自薦他薦均無門、內舉上呈必中選」。「自薦他薦均無門」從字面上解釋，就像是，中國大陸的科興疫苗，或是次蛋白疫苗，新冠病毒的蛋白質，打進人體後，免疫系統要去找這個棘蛋白來對付，產生抗體；但輝瑞/BNT、莫德納疫苗，打進去之後，是從自己體內去產生的蛋白質，免疫系統看到自己細胞產生出來的東西，很容易辨識是自家人，就會去看見這種蛋白，因此去對付，產生抗體。這就是「內舉上呈必中選」，因為mRNA疫苗沒有攜帶製造新冠病毒的核酸，不會進入人體的細胞核、或者改變DNA，所以安全性也比較高。
根據疾管署公布的資料，mRNA疫苗含有一段可轉譯成SARS-CoV-2病毒棘蛋白（病毒結構蛋白之一，為目前SARS-CoV-2疫苗選定之疫苗抗原）的mRNA，接種後在人體細胞質內製造棘蛋白此疫苗抗原並釋出細胞外，進而刺激免疫系統產生對抗SARS-CoV-2棘蛋白的細胞免疫力與體液免疫力。COVID-19 mRNA疫苗不會以任何方式改變您的DNA或與您的DNA產生交互作用。mRNA疫苗作用機轉是教導人體細胞自行產出SARS-CoV-2病毒蛋白質片段（疫苗抗原），進而誘發體內產生免疫反應。疫苗中的mRNA永遠不會進入細胞核（人體DNA存在的地方）。
《TVBS》提醒您：
因應新冠肺炎疫情，疾管署持續疫情監測與邊境管制措施，如有疑似症狀，請撥打：1922專線，或 0800-001922。
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更新時間：2021/06/13 12:18