癌症疫苗真的要來了？莫德納個人化疫苗試驗成功　復發率大減近半

莫德納（Moderna）與默沙東（Merck）發布最新臨床試驗結果，兩家公司聯合開發的客製化mRNA癌症疫苗intismeran autogene在大型三期臨床試驗中，證明能大幅降低晚期黑色素瘤患者術後的復發風險與轉移率。這是全球首次有mRNA個人化新抗原療法在癌症三期臨床試驗中展現明確療效，莫德納總裁史蒂芬（Stephen Hoge）接受《華盛頓郵報》專訪時稱：「十年前這只是一個想法，三四年前還是一個夢想，而現在它已成為觸手可及的現實。」

迎戰最致命皮膚癌　三期臨床達主要終點

這款實驗性疫苗主要針對最致命的皮膚癌型態惡性黑色素瘤（melanoma）。即使患者透過手術完全切除腫瘤，日後仍面臨極高的復發風險。

先前在二期臨床試驗中，患者在切除腫瘤後同時接受intismeran與默沙東免疫檢查點抑制劑Keytruda（pembrolizumab）的聯合治療，追蹤五年顯示，其復發或死亡風險比單獨使用Keytruda的患者降低了近一半。

而在規模更大、涵蓋1137名患者的三期臨床試驗（INTerpath-001）中，藥廠證實該聯合療法成功達到改善「無復發存活期」（RFS）的主要終點，同時也顯著改善了「無遠端轉移存活期」（DMFS）。藥廠計畫在即將舉行的國際醫學會議上公佈完整數據，並向監管機構提出執照申請。

客製化「一二連擊」 　打造個人專屬抗癌疫苗

intismeran其運作機制並非「一藥適用所有人」，而是為每位患者進行量身打造。醫療團隊首先對患者的腫瘤進行基因定序，比對正常細胞以找出獨特的基因突變，隨後透過電腦演算法，挑選出最容易引發免疫反應的34種異常蛋白。隨後，將這些突變指令編碼進專屬的mRNA疫苗中，訓練並引導患者自體的免疫系統精準識別並攻擊腫瘤細胞。 而mRNA疫苗負責「精準定位目標」，Keytruda則負責「解開免疫系統煞車」，兩者相輔相成形成「一二連擊」，大幅提升免疫細胞撲滅殘餘癌細胞的能力。

莫德納與默沙東自2010年代中期起即投入數億美元開發個人化mRNA癌症疫苗。專家指出，此三期臨床試驗的成功不僅限於黑色素瘤，相關技術目前已推廣至肺癌、腎臟癌及膀胱癌等領域的臨床研究中。加州大學洛杉磯分校（UCLA）醫學教授安東尼·里巴斯（Antoni Ribas）表示：「這在過去任何癌症疫苗的歷史上，都是前所未見的突破。」

副作用與傳統疫苗相當　莫德納重返研發初衷

在安全性方面，藥廠表示intismeran搭配Keytruda的安全性表現與先前報告一致，嚴重不良反應發生率與單獨使用Keytruda相當。最常見的副作用為疲倦、注射部位疼痛及發冷。

莫德納總裁史蒂芬補充，當年能快速開發出新冠疫苗，正是奠基於先前在癌症mRNA領域的長期投資與研究，「在許多方面，新冠疫苗的誕生依賴於我們在腫瘤學上的策略。如今這項結果就像是『重返家園』，讓信使核糖核酸技術回歸其最初的研發使命。」莫德納表示，將以最快速度推進向FDA的審查申請。