憂鬱症並非單一原因所造成的，而是綜合生理及心理因素所導致的結果。根據目前的醫學研究，憂鬱症的常見病因有下列幾項：

早期成長的負面經驗也是，成長於受虐家庭，或幼年時期有不好回憶的孩童，長大後有人格障礙症或精神疾病的可能性都可能提高。

人格特質之於憂鬱症的影響亦同，如強迫型性格、邊緣型性格，較易負向思考，或是對自己要求較高者、習慣壓抑情緒者，比其他個性的人更容易感受到壓力；獨居、與家庭朋友疏離者，罹患憂鬱症的風險也可能較高。

其他如久病憂鬱，或是有腦部與內分泌異常的相關疾病，都會增加罹患憂鬱症的風險；安眠鎮靜藥物濫用、酗酒等成癮行為，以及長時間的睡眠障礙（以失眠最常見），到後來也可能引發憂鬱症。

對大腦來說，基因與體質就像易燃的火苗，壓力事件與身體變化則是一陣助長火勢蔓延的風，危險的因子越多，就越可能引發一場憂鬱的熊熊烈火。但若能試著學習抒壓技巧、改變評價事情的方法，加強自己對壓力的管理與因應能力，就能減低發生的可能性；即使是天生易感性的體質，也能藉由增強對情緒變化的抵抗力，與壞心情和平共處。

1、基因遺傳、家族中曾有精神疾病病史。

2、遭受重大壓力事件或重大失落，如喪親、喪偶、失業等。

3、人格特質。

4、早期成長的負向經驗。

5、腦內神經物質失調或內分泌異常。

6、多重慢性疾病或腦部相關疾患。

7、酗酒或藥物濫用等成癮行為。

憂鬱症的引發並非單一原因，簡單來說，如果同時具備越多因素，發病的可能性就越高。

和其他精神疾病一樣，憂鬱症也是一種腦部的疾病，由於腦內神經傳導物質失衡、或腦部區域缺損，使得腦部功能失調，進而出現各種精神症狀。

其中最常被提及的，是因為「血清素」（Serotonin）過低，使人產生抑鬱、失眠及記憶力衰退等現象，比如壓力、缺乏睡眠或是營養不良等原因，都會影響血清素的分泌。治療憂鬱症的抗憂鬱藥物，就是在補足腦部缺乏的血清素，進而改善憂鬱症狀，所以也有人稱血清素為「大腦的快樂因子」。

雖然壓力會使血清素降低，但在沒有明確壓力事件的情況下，憂鬱症仍有可能發生（生理性憂鬱症），這是因為除了外在的影響，天生的體質因素對憂鬱症來說，更有著一定的影響性；有些人由於遺傳或早期成長的負向經驗，使得他們的大腦構造與分泌有了變化，成為易感性高的體質，大腦較容易發生問題。