肝癌長年位居我國十大癌症死因第二名，每年約有一萬名國人罹患肝癌，約有七千六百人因此喪生。國立臺灣師範大學生命科學系副教授王麗婷與高雄醫學大學醫學研究所教授許世賢於今年發表最新研究，揭示肝癌藉由ISX基因調控，CD47被稱為「Don't eat me（不要吃我）」訊號，可使巨噬細胞無法吞噬癌細胞，造成免疫逃脫現象。該成果已刊登於國際期刊《實驗血液學與腫瘤學》，為肝癌精準醫療帶來新契機！
不要吃我！ ISX基因調控肝癌免疫逃脫
王麗婷團隊長期聚焦肝癌機制，發現ISX基因在C型肝炎病毒感染及環境污染下被活化，並影響腫瘤周圍的免疫微環境。研究指出，ISX會與TWIST-1形成複合體，進而調控CD47與發炎體表現。CD47被稱為「Don't eat me（不要吃我）」訊號，可使巨噬細胞無法吞噬癌細胞，造成免疫逃脫現象。
團隊分析六百二十五位肝癌患者臨床樣本，發現ISX與CD47表現量同時偏高者，腫瘤較大、存活時間較短，顯示ISX-CD47軸具預後生物標記潛力。動物實驗方面，建立肝臟特異性基因轉殖小鼠與化學物質誘導模式，歷時三至四年，驗證此分子機制對腫瘤生長的關鍵影響。研究也發現，巨噬細胞在ISX升高時更傾向M2型，支持腫瘤生長。組織駐留記憶型T細胞（TRM）也出現顯著變化，顯示免疫系統長期防禦能力可能受影響，但其功能尚待釐清。王麗婷表示，這些分子機制有望發展為預後標記。
臨床應用方面，新發現的ISX-CD47路徑，若能結合抗CD47抗體或抑制策略，將有望提升免疫治療反應率。醫師未來可藉由檢測相關分子，預測復發風險、調整治療策略，朝向個人化醫療邁進。隨著肝癌致病型態轉變，ISX亦在高脂飲食相關肝癌模型中發揮作用，展現跨病因的重要性。
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