貫徹美國優先，川普又宣布，要退出重大國際協定，這次是和俄羅斯簽訂的中程飛彈條約(INF)。這是1987年，由美國總統雷根，和蘇聯領袖戈巴契夫所簽訂的，限制雙方武器發展條約，象徵冷戰時期結束，當時美蘇在四年內，總共銷毀了近2700枚的飛彈，美蘇之間的緊張關係也大大解除。如今川普打算退出，外界憂心，一旦軍備競賽再起，將徹底擾亂國際秩序。
美國又宣布要退出重大國際協定，這次是要取消與俄羅斯之間的「中程飛彈條約」。
美國總統 川普：「我們美國一直沒有退出合約，而且也很尊重協約規範；但可惜的是，俄羅斯不尊重約定，所以我們決定要終結協議，我們要退出。」
前國務院發言人 柯比：「核彈協議是專為歐洲大陸戰略穩定所設計的，它禁止兩國建造300-3400英里射程的飛彈，不管是巡弋飛彈還是彈道飛彈，確實降低了當時的緊張，摧毀了數千枚的飛彈，所以是相當有成效的協約。」
締約後4年之內，美蘇兩國共銷毀了2692枚飛彈，美國占了45%，蘇聯為55%。這是美蘇在歷史上，唯一真正減少核武的協定。不過日後美蘇雙方在暗地裏，其實都沒有確實遵守規範。2014年，歐巴馬總統就指控俄羅斯，測試了地對空的中程巡弋飛彈，當時在歐洲領導人一致反對下，歐巴馬放棄了退出INF的念頭，以免引發國際軍備競賽。接任的川普舊事重提，俄羅斯總統普欽警告，如果美國退出了INF，俄羅斯絕對會進行軍事上的報復。
美國要退出INF，西方國家反應兩極；英國舉雙手支持美國，還幫忙嗆聲俄羅斯政府，要他們好好管管自己的問題；德國則是表態反對，他們擔心會引發國際軍備大賽。當年和雷根簽署協定的蘇聯領導人戈巴契夫，也批評川普在解除核武問題上，大開倒車。
前蘇聯領導人 戈巴契夫：「我認為對於美國退出INF協定，我要表達的意見，和普欽總統完全是一樣的。」
川普決定退出INF，這次倒是獲得不少支持的聲音，除了是近幾年俄羅斯擴增軍備的犯規動作頻頻，中國大陸的威脅，則是美國退出INF的另一項關鍵因素。
國際關係顧問 布特：「還有中國的威脅，他們同樣在建造中程飛彈，特別是正在使用的東風-26中程彈道飛彈。它是戰機的殺手，航空母艦的殺手，也是關島基地的殺手，因為它能瞄準航空母艦，還有陸上的軍事基地；但我們卻沒有中程飛彈可以回擊，中國並沒有簽署這項約定，所以我們退出是有原因的。」
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