關於馬航失聯原因，現在眾說紛紜，美國飛航專家說，不能排除馬航可能發生火警，正副機長試圖滅火無效，轉向迫降燃油用盡而墜海，這在過去的航空史上也有前例，只不過，如果駕駛艙著火冒煙，正副機長應該還是有時間戴上氧氣面罩，並且向塔台求救，專家說，當時一定發生了讓機師「無法應付」的事情，而無法呼救。
馬航失聯太神秘，各種可能性都不能排除，美國飛航專家提出最新的大膽假設，有沒有可能當時是機艙起火。CNN記者：「從這個模擬的畫面來看，理論上有經驗的機師，會怎麼做呢，他會戴上氧氣面罩，立即把飛機轉向到最近的機場，嘗試安全降落。」
前波音777機師Les Abend：「我認為這是很有可能的論點，目的就是降落在地面上，盡可能越快越安全。」
這不完全是推測，因為過去曾經發生過類似事件，1998年一架瑞士航空班機，發出了這樣的求救訊號。機長vs.塔台對話：「瑞航111發布緊急訊號，有狀況有狀況，駕駛艙有濃煙。」
沒多久整架飛機就墜海，飛機上229人全數罹難，但可疑的是，馬航370的機師並沒有發出任何求救訊號，有專家說，也有可能是當時的煙太大了，機師必須先處理轉降的問題。CNN記者：「飛機開始轉向西方，同時間煙霧已經佈滿駕駛艙，機長和副機長都被煙霧淹沒了，根本無法操作通話系統，或者更糟，機師無法設定飛航程式，錯過了可轉降的機場，最後燃料用盡，飛機就墜毀在印度洋的某處。」
儘管這是假設，但從飛機轉向之後，又飛了7個小時的資訊來判斷，也算是合理推測，還有一個可能是，駕駛已經吸入過多濃煙而昏迷，如果是這樣，那麼整架飛機，根本就在無人駕駛的狀況下，飛到燃料用盡而墜毀。
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