美伊簽署「諒解備忘錄」後，21日在瑞士舉行首輪談判，歷經18個小時，談到22日凌晨才結束。雙方同意設「3項機制」，監督並推進後續談判，在60天內達成最終協議。然而過程中，一度因為川普放話威脅，令伊朗代表團退席抗議，讓首輪談判差點破局。
在世足賽場外，反伊朗伊斯蘭政權的民眾身披伊斯蘭革命前的「獅子與太陽旗」，甚至有人揮舞美國國旗，抗議伊朗國家代表隊出賽。抗議者高喊「這不是伊朗的國家隊，而是伊朗伊斯蘭革命衛隊。」現場一名伊朗隊支持者Omid Irani表示，在目前這樣的局勢下，支持伊朗是一件非常困難的事情。然而，他說到一半，被抗議者打斷，質疑為何要支持伊朗隊？抗議民眾還舉標語要求國際足總不要讓他們噤聲，並喊話川普別讓波斯人失望，抗議者強調，了解伊斯蘭政府的人都知道，他們從不遵守規則，想做什麼就做什麼，47年來一直都是如此。
與此同時，美國副總統范斯21日在瑞士談判現場表示，總統要求他們翻開新的一頁，改變與伊朗人民的關係，並伸出友誼之手。然而川普卻在社群平台隔空放炮，美聯社記者Aamer Madhani指出，川普又因伊朗支持真主黨而再次威脅伊朗，這似乎阻礙了談判進展。川普不只要求伊朗約束真主黨，還在福斯專訪中聲稱，若有必要美國將拿下荷姆茲海峽，並向船隻徵收運輸原油20%的費用，更警告伊朗總統管好自己的嘴，否則將拿下伊朗其他部分。CNN主播引述川普專訪一段內容「如果你們關閉荷姆茲海峽，你們就不會再有國家，你們甚至連回到你們那『該死的國家』都辦不到。」
對此，伊朗一度離席抗議，但並未離開瑞士，在巴基斯坦總理與卡達總理私下斡旋下，伊朗重返談判桌。CNN國際外交編輯Nic Robertson分析，這些斡旋者試圖說服伊朗方面，川普總統的言論其實並不真正代表他想達成的目標，他真正想做的是降溫局勢，並達成一份可以繼續推進的諒解備忘錄。
從瑞士時間21日開始談判，歷經18小時後於22日凌晨結束。伊朗代表團隊成員侯賽因·格班扎代表示，黎巴嫩是必須結束的主要戰線之一，如果這一點得不到解決，接下來的議題肯定無法進行談判。
會後伊朗外長阿拉奇發文感謝巴基斯坦與卡達的斡旋，聲稱終結黎巴嫩戰爭取得重大進展，伊朗石油與石化產品出口獲得豁免，部分凍結資產解凍。然而這篇內容被質疑可能誇大其實。《經濟學人》雜誌中東特派Gregg Carlstrom指出，目前並不知道過去24小時內究竟取得了多少實質進展，甚至是否真的取得任何實質進展，但從斡旋方發布的聯合聲明來看，真正重要的一點是技術性談判將在整個星期持續進行，這是過去沒有見過的情況。
近半世紀以來頭一遭，美伊領導層首輪談判後看似有建設性，但不管是黎巴嫩停火、荷姆茲海峽還是核武計畫，這些重點分歧未見實質細節，如何明確落實仍待觀察。
